肥胖和哮喘是全世界儿童中最普遍和最具挑战性的两个全球健康问题。在过去的20年中，哮喘患病率的增加与肥胖相平行，提示这2种情况之间可能存在联系。吸入性皮质类固醇（ICS）是儿童哮喘症状管理的基础。然而，肥胖哮喘表型的非嗜酸性炎症机制，可能导致ICS在该人群中的有效性降低。
本研究的主要目的
1.评估在哮喘儿童中，肥胖是否与使用维持疗法第三步（即中/高剂量ICS或中/低剂量ICS联合LABA/LTRA）的患者首次急性加重的时间有关。
2.对于肥胖哮喘儿童患者应用修改后的维持治疗开始后无恶化期的持续时间和该疗法的有效性。
研究设计、人群和分析
本研究为回顾性队列研究，包括了2000到2007年蒙特利尔儿童医院哮喘中心咨询或随访的所有儿童，共有4621名患者。
患者年龄在2-18岁之间，被诊断为哮喘，并进行第三步的维持疗法（中/高剂量ICS或低/中剂量ICS联合LABA/LTRA）。
研究结果
共纳入328名哮喘儿童患者。其中ICS单药治疗231例，联合治疗97例。图为筛选流程。
相比于单用ICS治疗的儿童，使用联合治疗的儿童有以下特征：
(1)通常年龄偏大；
(2).症状更严重，有持续的哮喘；
(3).研究开始以前已经开始维持治疗；
(4).在前一年有较高的急性护理访问次数；
(5).症状通常由运动和过敏引起。
在随访期间，共出现225人次哮喘急性加重，其中0-21周出现161人次，22-52周出现64人次。
肥胖儿童哮喘没有急性加重的时间明显短于非肥胖儿童。肥胖患者在条件模型和边际模型首次加重期的平均风险比（hazard ratio，HR）分别为1.22（95% CI：0.91-1.64）和1.67（95% CI：1.41-1.98）。联合治疗的儿童比接受ICS单药维持方案的患者的无恶化期更长，尽管这种差异没有统计学意义。联合治疗的儿童比接受ICS单药维持方案的患者各类风险值低单ICS和联合治疗的平均条件风险比分别为0.81（95% C：0.59-1.13）和0.60（95% CI：0.33-1.07）（图4）。边缘模式分析的结果与之类似。
相比于没有遵循治疗的非肥胖儿童，其他组别的平均边缘风险率分别为：1.没遵循治疗的肥胖儿童1.54（95% CI：0.97-2.45）；2.ICS治疗的非肥胖儿童0.58（95% CI：0.37-0.91）；3.ICS治疗的肥胖儿童0.85（95% CI：0.47-1.52）；4.联合治疗的非肥胖儿童0.46（95% CI：0.23-0.92）；5.联合治疗的肥胖儿童0.50（95% CI：0.13-1.89）。
相比于最低风险组（即使用联合疗法的正常体重儿童），联合治疗的肥胖儿童的相对超额危险度为0.49（95% CI：1.34-2.33），单ICS治疗的肥胖儿童相对超额危险度为1.09（95% CI：1.02-3.21）。
总结
在第3步维持疗法开始后，肥胖儿童的哮喘似乎更容易出现早期恶化；对于肥胖儿童，不同的管理方法可能是必要的，如改善体重状态。虽然对于最有效的第3步维持治疗策略没有确凿的证据，我们的研究结果表明，ICS联合治疗LABA或LTRA比ICS单药治疗儿童肥胖哮喘表型效果更好。由于肥胖儿童经常被排除在药物开发过程中，因此需要进一步研究不同体重状态下治疗反应的差异以及疗效的比较。